植物細菌性病害是農業生產和生態平衡的重大威脅之一。這類病害由病原細菌侵染植物組織引發，可導致葉斑、枯萎、腐爛等多種癥狀，嚴重時甚至造成農作物大面積減產乃至絕收。這不僅直接威脅全球糧食安全，還會引發一系列連鎖反應，包括經濟損失、生態環境破壞等深遠影響。

　　目前，植物細菌性病害的防控工作面臨嚴峻挑戰：病原菌耐藥性的快速進化使得傳統農藥的防治效果顯著下降;致病菌的持續變異對新型農藥研發提出了更高的技術要求，現有防治體系的有效性正面臨前所未有的考驗。在此背景下，深入研究植物自身的抗病機制及其化學防御策略，對開發環境友好型新型農藥、構建可持續的病害防控體系具有重要的理論和實踐意義。這一研究方向不僅有助于降低細菌性病害的危害程度，更為農業生產的綠色轉型提供了新的突破口。

　　2025年2月28日，北京大學化學與分子工程學院/北大-清華生命科學聯合中心雷曉光教授團隊聯合中國科學院遺傳發育所/崖州灣國家實驗室周儉民研究員團隊在Science上發表了題為“A widespread plant defense compound disarms bacterial type III injectisome assembly”的研究論文(Science 2025, 387, eads0377)，首次揭示了一類植物內源存在的、具有作用機制獨特、廣譜抗菌活性的天然產物分子——芥酸酰胺。研究表明，芥酸酰胺通過特異性破壞植物病原細菌的三型分泌系統(T3SS)組裝，有效抑制其致病力，從而實現對多種細菌侵染的廣譜抑制作用。這一機制體現了“不戰而屈人之兵”的創新抗菌策略，與傳統抗生素藥物相比具有顯著優勢：芥酸酰胺不直接殺滅細菌，而是選擇性地降低病原菌的致病力，這種獨特的作用模式不僅確保了更高的生物安全性，還顯著減少了對環境的污染風險，同時有效規避了細菌耐藥性的產生。這一重大科學發現為新型生物農藥的研發開辟了全新路徑，對推動綠色農業可持續發展具有重要的理論和實踐意義。

論文截圖

　　雷曉光團隊長期致力于機理導向的、且具有轉化前景的天然產物化學生物學研究。在過去的兩年內，他們在利用天然產物治療人類重大疾病、發現具有重要生理和病理意義的人體內源天然產物分子，以及揭示重要天然藥物分子生物合成途徑等多個研究方向上取得了開拓性的研究成果，相關工作陸續發表在Science 2023, 381, eadd5787;Cell 2024, 187, 7164;Science 2024, 386, eadl0799;Science 2024, 383, 622。

　　圍繞“發現具有獨特作用機制的植物內源抗病天然產物”這一關鍵科學問題，自2015年起，雷曉光團隊與周儉民團隊展開了深入的合作研究。這一跨學科合作充分發揮了雙方的優勢：雷曉光團隊在活性天然產物的發現、合成及靶標鑒定等化學生物學研究領域具有深厚積累，而周儉民團隊則在植物天然免疫機制研究方面擁有豐富的經驗。基于這一強強聯合，合作團隊于2020年在Cell Host & Microbe上發表了突破性研究成果，首次揭示了植物通過產生異硫氰酸酯類天然產物分子Sulforaphane(SFN)特異性抑制植物病原菌III型分泌系統的分子機制。這一重要發現為后續研究奠定了堅實基礎。在此基礎上，合作團隊持續深耕植物抗病天然產物領域，成功鑒定出一類具有全新作用機制的抗病天然產物，為植物免疫研究開辟了新的方向。

　　在該項突破性研究中，合作團隊通過系統的分離、純化和鑒定，發現了一種全新的植物抗病化合物——芥酸酰胺。與傳統的植物抗病化合物相比，芥酸酰胺具有顯著的特征：它不僅廣泛存在于水稻、大豆等多種重要農作物中，而且能夠在植物免疫激活后大量積累，展現出對多種病原細菌的廣譜抗性。尤為重要的是，芥酸酰胺的作用機制突破了傳統認知：不同于一般植物抗病化合物通過直接殺滅或抑制微生物生長的抗病方式，芥酸酰胺采用了一種更為精巧的策略——特異性解除病原細菌的“武器”系統。

　　研究發現，芥酸酰胺能夠靶向破壞病原細菌的關鍵致病裝置——三型分泌系統(Type III secretion system, T3SS)。T3SS是許多動植物病原細菌用于向宿主細胞分泌毒性效應蛋白的核心裝置，對細菌致病性至關重要。通過遺傳學實驗，研究團隊證實芥酸酰胺的積累是植物實現對病原細菌免疫的關鍵機制。進一步的研究揭示，芥酸酰胺與T3SS的重要組分HrcC蛋白特異性結合，干擾其在病原細菌外膜上的正確定位，從而有效抑制T3SS的組裝，使病原細菌失去致病能力。

　　為深入解析芥酸酰胺的作用機制，研究團隊綜合運用了多種先進技術手段：通過合成大量芥酸酰胺衍生物并進行系統活性分析，確定了抗病活性分子的關鍵化學結構;結合化學蛋白質組學、生化實驗、蛋白結構預測、分子對接及分子動力學模擬等方法，闡明了芥酸酰胺與HrcC蛋白的相互作用機制。值得注意的是，芥酸酰胺對水稻白葉枯病、番茄青枯病等多種重要作物細菌性病害均表現出顯著的保護效果，顯示出廣闊的農業應用前景。

　　這項研究不僅突破了領域內對植物抗性代謝物作用機制的傳統認知，更為開發環境友好型生物農藥和開展作物抗病分子育種提供了重要的理論基礎和技術支撐，對推動綠色農業發展具有重要的科學意義和應用價值。

芥酸酰胺通過抑制細菌三型分泌系統組裝而產生廣譜抗菌活性的工作模型

　　中國科學院遺傳與發育生物學研究所已畢業研究生繆佩、北京大學已畢業研究生王海軍及中國科學院遺傳與發育生物學研究所副研究員王偉為論文的共同第一作者，雷曉光和周儉民為共同通訊作者。北京大學王繼縱研究團隊、上海交通大學姚玉峰團隊等也參與了這項工作。該工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目和北京分子科學國家研究中心、北大-清華生命科學聯合中心等機構的資助。